6 октября 2025 года Нобелевская премия по медицине была присуждена трем ученым: американцам Мэри Э. Брункоу и Фреду Рамсделлу, а также японцу Шимону Сакагучи. Они получили награду за исследование механизмов, благодаря которым иммунная система не атакует собственные клетки организма.
Значение открытия и его потенциальное влияние на лечение болезней
Периферическая иммунная толерантность и роль Т-клеток
В организме человека насчитывается более 200 различных типов клеток, отличающихся по внешнему виду и функциям. Например, мышечные клетки совершенно не похожи на кровяные, а нейроны отличаются от кожных клеток.
Существуют десятки вредоносных микробов, некоторые из которых научились маскироваться под человеческие клетки. Важно понять, как иммунная система различает свои и чужие клетки и как нам удается избегать разрушительного действия собственного иммунного ответа.
Иммунный ответ делится на две большие категории:
Врожденная иммунная система — первая линия защиты, существующая у нас с рождения. Она включает физические барьеры (кожа и слизистые оболочки), химические барьеры (например, кислота в желудке) и «универсальных солдат» — клеток, которые без обучения уничтожают патогены, такие как нейтрофилы.
Приобретенная (адаптивная) иммунная система — вторая линия защиты, которая активируется для борьбы с конкретными инфекциями. Она обучается в течение жизни и состоит из двух крупных семейств клеток:
- В-клетки производят антитела и запоминают патогены, обеспечивая долговременный иммунитет.
- Т-клетки координируют иммунный ответ и уничтожают инфицированные клетки.
Процесс обучения происходит в специализированных органах: В-клетки развиваются в костном мозге, а Т-клетки — в тимусе. Если эти клетки ошибочно идентифицируют собственные антигены, они проходят переобучение или уничтожаются до выхода из «школы». Этот процесс называется центральной иммунной толерантностью. Однако несовершенство системы приводит к тому, что активные Т- и В-клетки могут все равно «выйти на боевое дежурство». Тем не менее, механизмы периферической иммунной толерантности помогают предотвратить их разрушительное воздействие.
Главную роль в поддержании такой толерантности играют регуляторные Т-клетки (Treg), которые выделяют молекулы, «успокаивающие» другие иммунные клетки и предотвращающие избыточное воспаление.
Исследования Сакагучи, Брункоу и Рамсделла
В 1980—1990-е годы существовало мнение, что «подавляющие иммунный ответ Т-клетки» — это миф, возникший из-за экспериментов с удалением тимуса у новорожденных мышей. Однако Шимон Сакагучи, проведя собственные эксперименты, выявил существование уникальных регуляторных Т-клеток, которые защищают организм от аутоиммунных заболеваний.
В то же время американские исследователи Мэри Брункоу и Фред Рамсделл нашли ген Foxp3, связывающийся с развитием регуляторных Т-клеток, и подтвердили взаимосвязь с их работой Сакагучи.
Влияние на лечение заболеваний
Открытия этих ученых открывают перспективы в лечении различных заболеваний. Например, удалось обнаружить взаимосвязь между регуляторными Т-клетками и редким аутоиммунным заболеванием IPEX. Также, открытие играет важную роль в понимании устойчивости некоторых раковых опухолей к иммунным атакам. Оказалось, что опухоли могут привлекать регуляторные Т-клетки, ослабляющие иммунный ответ.
Исследования направлены на создание препаратов на основе интерлейкина-2, который стимулирует активность регуляторных Т-клеток, что может снизить воспаление и предотвратить отторжение органов после трансплантации. Ученые также экспериментируют с их выращиванием вне организма для последующего введения обратно.
С учетом всех этих разработок, открытие обещает привести к важным изменениям в области медицины и может спасти много жизней в ближайшем будущем.